文章开发了一种基于氰尿酰氯的顺序一锅法合成策略，用于构建多样化的三取代1,3,5-三嗪衍生物。该方法通过精确控制亲核试剂的加入顺序和反应条件，实现了三嗪环上C-N键和C-C键的高效形成。实验表明，该方法对多种官能团具有良好兼容性，成功合成了22个三嗪衍生物（收率34-69%），并首次以一锅法合成了抗癌药物Enasidenib。此外，该方法还可扩展至克级规模，为三嗪类化合物的快速构建提供了高效途径。
1,3,5-三嗪骨架因其独特的电子特性和多样的取代模式，在药物化学和材料科学中具有广泛应用。传统合成方法通常需要多步反应和中间体分离，效率较低。文章提出了一种顺序一锅法策略，通过氰尿酰氯与不同亲核试剂的逐步反应，高效构建结构多样的三嗪衍生物。
反应以氰尿酰氯为起始原料，通过顺序引入三种不同亲核试剂（胺类或硼酸），依次取代氯原子形成C-N或C-C键。关键步骤包括：1) 低温下第一亲核试剂的取代；2) 室温下第二亲核试剂的取代；3) 加热条件下第三亲核试剂的取代或Suzuki偶联反应。
优化实验表明，DIEA作为碱、乙腈作为溶剂时反应效率最佳。亲核试剂的加入顺序对反应收率有显著影响，其中位阻较小且亲核性较强的胺类适合作为第二亲核试剂。此外，Suzuki偶联步骤需要添加K2CO3和钯催化剂以实现C-C键的形成。
该方法适用于多种胺类亲核试剂，包括氨基酸衍生物（2b-2f，收率51-67%）、环己胺类（2g-2k，收率34-66%）和哌嗪类（2l-2p，收率48-57%）。通过Suzuki偶联还可引入芳基或杂芳基（3a-3e，收率35-69%）。值得注意的是，该方法成功应用于抗癌药物Enasidenib的一锅法合成，收率达63%。
与传统分步合成相比，该一锅法策略具有操作简便、减少废物生成等优势。实验还证实了三嗪骨架对强酸（TFA）和强碱（LiOH）条件的稳定性，为后续官能团转化提供了可能。该方法为快速构建结构多样的三嗪类化合物提供了新思路，在药物开发和材料科学中具有广阔应用前景。